【名醫開講】擊退EGFR肺腺癌 制定精準治療策略

新光醫院胸腔內科主治醫師徐培菘說，EGFR基因突變的標靶藥物有三代，第一代的EGFR標靶藥物是發展最早、使用經驗多的藥物，副作用較小。第二代標靶藥物比第一代標靶藥物的療效強，副作用可能會比較明顯。第三代則是目前臨床使用裡最新的標靶藥物。

EGFR基因突變的晚期肺腺癌病人，第一線治療建議選擇療效強的二代標靶藥物，但針對年紀大體弱的病人，如果無法承受副作用帶來的辛苦，可以考慮使用第一代標靶藥物。

徐培菘表示，EGFR基因突變的標靶藥物通常是用在晚期、復發轉移的病人，「治癒已經不是追求的目標，大部分病人終究會產生抗藥性。」第一代跟第二代標靶藥物，大約在9-16個月會出現抗藥性，但這不是絕路，還是有機會換藥繼續接受治療。

在第一線使用EGFR的第一代及第二代標靶治療產生抗藥時，應再進行組織切片檢查，約一半病人會出現T790M基因突變，這個抗藥性突變發生於Exon 19刪除的突變者比例較高。針對這群病人，可使用第三代標靶藥物當第二線治療，還是有機會讓腫瘤穩定、甚至縮小，疾病控制比化學治療好，也有健保給付。

不過，徐培菘提醒病人要有心理準備，「每換一個藥物對疾病的控制時間，會比前面藥物差。」第三代標靶藥物使用10個月左右，可能又要面臨抗藥性問題。出現抗藥性後的第三線治療，只能選擇化學治療。萬一化療後再產生抗藥性，接續性的化學治療是很重要的。

雖然EGFR基因突變的治療會不斷地出現抗藥性，但還是有機會關關難過關關過，透過一代接一代的換藥，整體存活期中位數已進展至約五年的時間。

至於另一半無T790M抗藥性基因突變者，若經濟許可，建議做NGS次世代基因檢測，找出是否有任何罕見的突變基因，以尋找相對應的標靶藥物接續治療。萬一找到的基因目前尚無標靶藥物可治療，或病人無力負擔費用，則建議使用化學治療。

徐培菘指出，第三代EGFR標靶藥是最新的藥物，對腦轉移治療相當有效，目前健保給付於Exon 19刪除的突變合併腦轉移的病人; 也可以自費使用於第一線的治療，亞洲族群病人大約在使用16-18個月會產生抗藥性。第三代EGFR標靶藥物產生抗藥性時，目前只找到三分之一的抗藥原因，但即使知道原因，相對治療的標靶藥物也相當少。

因此，許多醫師認為，EGFR基因突變的治療戰略應採循序漸近，一代接一代治療，總存活時間會比較長。

除了抗藥外，病人最害怕的就是標靶藥物的副作用，包括皮疹、甲溝炎、皮膚乾癢、腹瀉等，甚至會困擾到想放棄治療，其實副作用可以透過方法來改善。

徐培菘說，像皮膚疹可以用藥物及加強皮膚保濕來改善症狀，他常跟病人說：「現在就將自己當成小姐，皮膚要保持水嫩水嫩的，一天要擦很多次乳液。」有阿伯還回說：「我查甫人擦什麼乳液！」其實做好皮膚保濕、減少日曬很重要，可以減少皮疹的發生。

趾甲甲溝炎，有人會爛爛流組織液，腳不小心踢到、手不慎碰到會很痛，這可以用藥改善症狀。如果副作用太嚴重可以考慮調整藥物劑量，不會影響治療效果。

徐培菘認為，面對EGFR基因突變的致勝關鍵在於，擬定長期抗戰的治療策略、緩解副作用、保持心情愉快，若出現抗藥性，再做基因檢測找出抗藥原因，尋求更好的治療方法，病人要有信心持續接受治療，才能對抗癌症。