【名醫開講】免疫治療新突破 機器戰警CAR-T擊殺血液癌症

免疫療法為癌症病人帶來一線生機，最新的免疫療法CAR-T，不僅將自體免疫細胞取出體外特訓，還改造成「機器戰警」，再回戰場殲滅癌細胞兵團。國內已核准CAR-T可以治療急性淋巴性白血病(ALL)、瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，給了病人長期存活的希望。

癌症免疫治療有很多種，包括造血幹細胞移植、抗體藥物複合體ADC、雙特異性抗體BiTE、免疫檢查點抑制劑及細胞免疫治療等。CAR-T就是細胞免疫治療的一種，全名為「嵌合抗原受體T細胞療法」。

臺大醫院癌醫分院血液腫瘤部主任柯博升表示，細胞免疫治療有兩種模式，一種是將免疫系統的細胞取出體外，特訓後再送回體內，攻擊癌細胞。因為細胞沒有改造，是自己的細胞，安全性比較高，所以比照特管法核准。

不過，癌症病人的免疫系統有一定程度的缺陷，即使細胞經過特訓，可能無法攻克癌細胞，達到完整治療的目的。另一種模式是最新的CAR-T，免疫系統取出的T細胞，不只是特訓而已，還要將可辨識癌細胞的特別基因CAR(嵌合抗原受體) 植入T細胞，改造成CAR-T細胞。

柯博升形容CAR-T細胞就如同機器戰警一般，被送回到體內後，可以快速的識別出癌細胞，並加以消滅。由於T細胞經過基因改造，效果較好，但是風險也會上升，衛福部食藥署比照藥物法規要求要做完整的臨床試驗才能上市。

CAR-T免疫療法是先從病人體內抽出血液，分離出T細胞，用特定技術進行基因改造、增殖，再回輸至病人體內，對抗癌細胞。回輸至病人體內前，要先做「淋巴球清除化療」。

柯博升指出，如果注射到體內的CAR-T細胞，能夠存活幾個月到幾年，病人痊癒的機會比較高；如果CAR-T細胞很快消失，治療效果會比較差。CAR-T細胞存活的時間和改造跟增殖的技術有關，有些改造的T細胞可以存活比較久；有些增殖比較快，但是幾天或幾週就會消失。

因此改造跟增殖後，希望可以留下較多存活久一點的細胞，打回身體後才能存活較長的時間。

CAR-T免疫療法適用於B細胞相關的血液癌症，包括白血病的急性淋巴性白血病 、多發性骨髓瘤，淋巴癌的瀰漫性大B細胞淋巴瘤、被套細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤等。目前台灣取得急性淋巴性白血病跟瀰漫性大B細胞淋巴瘤治療適應症，病人已經可以做CAR-T免疫療法。

柯博升說，國內已有急性淋巴性白血病病人接受CAR-T免疫療法，病情獲得相當緩解，但台灣因為只有一、兩年的治療經驗，長期療效還有待觀察。

國外最早做CAR-T免疫療法的急性淋巴性白血病病人，是一名小女孩，至今已經10年，沒有復發、已經痊癒。急性淋巴白血病在藥物失效下，存活時間是以「月」計，而該名女孩可以活超過10年，在以往是無法想像的事。

CAR-T免疫療法可能引起「細胞激素風暴症候群」，這是癌細胞被殺死的過程中，產生發炎反應，出現發燒、呼吸喘、低血壓、休克等症狀；另外，也可能產生「神輕毒性症候群」，這是因為CAR-T細胞在中樞神經的血管附近，產生發炎反應，發生疲勞、無法專心、情緒改變、譫妄、頭痛、失語等症狀。

柯博升提醒，細胞激素風暴症候群跟神經毒性症候群只要早期診斷出來，使用特殊的免疫抑制的藥物或是類固醇等，可以降低後遺症。

CAR-T免疫療法給病人長期存活的希望，但是要價上千萬元，可以說是天價，目前健保不給付，絕大多數人都負擔不起。現在有待各界努力，讓更多病人有機會接受治療。